- Mutazioni nel gene BCR-ABL associate alla resistenza all’Imatinib nelle leucemia Philadelphia (+)
- BCR-ABL è l’oncogene che causa la leucemia Philadelphia-positiva. L’Imatinib, un inibitore competitivo al sito di legame per l’ATP di BCR-ABL, ha dimostrato di essere un farmaco molto efficace in questo tipo di leucemia. L’obiettivo dello studio è stato quello di esaminare se le mutazioni puntiformi in BCR-ABL fossero causa della resistenza all’Imatinib. Sono stati analizzati 8 pazienti con resistenza all’Imatinib in vitro. I pazienti erano affetti da leucemia Philadelphia-positiva in stadio avanzato e presentavano mutazioni entro il sito di legame per l’ATP e del loop di attivazione di BCR-ABL. In 7 pazienti sono state identificate 5 distinte mutazioni puntiformi nel dominio chinasi BCR-ABL. Tutte le mutazioni puntiformi originavano da posizioni che sono state dimostrate essere importanti per il legame con il farmaco. Le mutazioni nel dominio della chinasi BCR-ABL potrebbe rappresentare un frequente meccanismo di resistenza all’Imatinib nella leucemia Philadelphia positiva. Von Bubnoff N et al, Lancet 2002; 359 : 487-491 ( Xagena2002 )
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